隨著醫學技術的持續發展,腫瘤治療已基本實現從傳統方法到精準醫療的顯著轉變。肺癌,作為全球范圍高發病率和死亡率的惡性腫瘤,其治療策略的創新優化尤為重要。MRD檢測技術通過精準識別患者體內腫瘤殘留狀態,不僅可實現對高風險腫瘤患者有針對性的臨床干預,有效提高治療效果;還有助于減少低風險腫瘤患者不必要的治療,從而降低患者身體和經濟負擔,有望為肺癌患者帶來更個性化、精準化的治療策略。此外,多學科團隊(MDT)合作模式的引入,進一步加速了腫瘤治療精準化進程。MDT模式通過整合不同專業領域的技術及技能,為患者提供全面、綜合的個體化治療方案。7月20日,“臻young青年領袖論壇”于哈爾濱舉行,與會專家就腫瘤精準化治療與MDT合作等內容各抒己見,并進行熱烈討論。中國醫學論壇報特邀浙江大學醫學院附屬第一醫院屠政良教授、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院寧金峰教授及昆明醫科大學第一附屬醫院張璟教授,結合自身臨床診療經驗分享MRD等新型技術在腫瘤精準檢測與個體化治療中的應用現狀,以及MDT模式在腫瘤治療中扮演的重要角色?,F由本刊掇菁擷華,以饗讀者。
對話屠政良教授
MRD:從臨床突破到精準治療
腫瘤管理的創新與實踐
外科醫生經多年觀察發現,有部分患者因存在微小病灶殘留(MRD)導致術后復發,受限于當時檢測技術未能及時發現。隨著科學技術的發展,現有技術手段可檢測到傳統影像學和實驗學方法無法發現的MRD,稱MRD檢測。MRD檢測是二代測序技術在臨床運用的重大突破,也是目前研究的熱點,臨床發展迅速。自2021年發布《非小細胞肺癌分子殘留病灶專家共識》起,MRD發展勢如破竹,隨后在2023發布的《中國腫瘤整合診治技術指南(CACA)—液體活檢》中MRD檢測進一步被推薦用于術后預后評估以及指導輔助治療決策。2024年發布的首篇由病理專家執筆的《實體瘤分子殘留病灶(MRD)檢測共識》,成功推動MRD規范化應用落地。在各領域專家學者共同努力下,MRD檢測技術受到越來越多的臨床專家認可。
目前,針對MRD應用場景,臨床已基本形成專家共識。2023年MRD國際專家共識——《在臨床決策中使用ctDNA的實用建議》于《Nature》發表,對MRD的臨床實踐進行了詳細、全面地闡述。原發腫瘤ctDNA釋放受腫瘤大小、位置、代謝活性、組織學亞型和分級以及淋巴結狀態等多種因素影響,導致基線ctDNA檢測與長期預后間的相關性尚不完全清楚,具體臨床運用價值仍不明確。
而術后MRD檢測評估泛實體瘤預后價值已被多個國內外研究證實,是目前MRD運用最明確的場景。簡單來說,MRD陽性患者復發風險高,MRD陰性患者復發風險低,尤其是動態多次MRD檢測陰性的患者,為潛在可治愈患者。有研究表明,MRD持續監測3年NPV為96.8%。此外,術后ctDNA-MRD還具有明確的治療反應監測價值,接受手術治療的MRD陽性患者,在后續輔助治療過程中,ctDNA清除,提示患者長期預后較好,而持續陽性的ctDNA則提示,患者可能因腫瘤異質性和克隆進化,對治療產生耐藥性,導致最終復發。除可作為術后評估、監測指標外,ctDNA還可以運用于治療期間的疾病監測,尤其對于接受新輔助治療或晚期全身治療的患者。
機遇與挑戰并存
MRD在臨床實踐中展望與期許
盡管MRD檢測技術的臨床價值已得到初步驗證,但其在臨床實踐中的廣泛應用仍存在挑戰。首先,MRD的可及性還有待提高。一方面,目前MRD檢測價格較高,患者負擔困難,希望國家未來將MRD檢測等技術納入醫保支付,降低患者負擔,提高新技術的可及性,惠及廣大患者群體。其次,可提供MRD檢測的公司很多,但經臨床驗證的公司卻鳳毛麟角。目前,一系列前瞻性、干預性的臨床研究正在開展,隨著未來更多研究結果公布,經更大樣本驗證的高質量MRD檢測產品造福更多患者,解答臨床實際問題。
此外,MRD技術在許多基層醫院尚未普及,醫生對新型檢測技術手段缺乏深入理解,進一步限制MRD的臨床應用。而通過規范的委托送檢或院內落地、增加學術交流等方法,盡可能地讓更多醫生認識并理解MRD檢測技術的價值及臨床運用經驗,以便讓患者更好地接受新技術,改善預后。
對話寧金峰教授
MRD檢測
腫瘤診療的檢測革命與臨床應用
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既往患者病情監測主要依賴影像學檢查和實驗室檢查,MRD檢測作為一種新興的液體活檢技術,提供了一種更為深入的檢查手段,近年來在腫瘤治療領域中逐漸嶄露頭角。在術后隨訪中,通過檢測發現ctDNA,即MRD陽性,表明患者體內存在微小腫瘤殘留,提示患者復發及轉移風險顯著增加,因此需密切監測并及時干預。值得注意的是,即使在早期肺癌患者中也可發現高復發風險人群,故在臨床實踐中,推薦具有高危因素或晚期患者行MRD檢測,篩選MRD陽性患者,以便進一步診斷及治療。
MRD檢測另一重要價值在于提前預警。與影像學檢查相比,MRD檢測可更早地發現復發及轉移病灶,有助于及時干預改善預后。此外,MRD檢測不僅在術后隨訪中發揮重要作用,在輔助治療或新輔助治療過程中也可有效預測療效,評估預后??偟膩碚f,MRD檢測是未來腫瘤治療和監測的重要發展方向,不僅能夠更早地發現復發和轉移病灶,還可為臨床治療提供更多關于患者病情的詳細信息,從而指導臨床決策和治療方案。
目前,MRD檢測陽性結果提示患者存在較高復發風險,需密切關注。然而,陰性結果并不意味著患者完全沒有問題,因此,動態監測顯得尤為重要。建議患者每三個月或半年定期進行MRD檢測,以保持對病情的持續監控。若在動態監測過程中,MRD檢測結果由陰性轉為陽性,意味著患者需要進一步的治療和提高警惕,以防止復發和轉移。
提升醫患認知
深化MRD檢測落地
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MRD檢測因其卓越的準確性和預測價值,正逐漸成為臨床醫生普遍認可的重要工具。然而,要充分發揮MRD檢測潛力,不僅要求醫療團隊對MRD有深入的專業理解和準確的解讀能力,還需要患者能夠理解并接受MRD檢測。其中,加強醫患之間的溝通變得尤為關鍵。
良好的溝通是確?;颊呓邮躆RD檢測并從中獲益的關鍵。盡管MRD檢測的成本相對較高,但通過有效的醫患溝通,可幫助患者認識到MRD檢測對早期發現疾病復發和制定個性化治療方案的重要性,尤其對于具有高復發風險的患者,MRD檢測有望協助患者實現風險早期預估,從而進行及時干預。
隨著MRD檢測技術的不斷發展和普及,有望為患者帶來更多臨床獲益。通過醫患溝通、交流,提高醫生和患者對MRD檢測價值的認知與理解,有助于增加MRD檢測的接受度,為醫生提供關鍵信息,實現疾病早期發現,從而在腫瘤治療早期階段采取行動,為患者提供更有針對性的治療方案。
對話張璟教授
MRD與MDT
助力肺癌治療精準化革命
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肺癌治療已經從傳統手術、化療和放療等相對粗略手段,進入以精準醫療為核心的全新階段。自20世紀中葉以來,科學技術的飛速發展,帶動了肺癌的診療進步。精準治療基于分子層面對個體差異進行深入挖掘,為患者提供個性化治療方案,不僅包括精準診斷,還包括精準治療策略的制定。
MRD檢測通過血液樣本檢測腫瘤微小殘留灶,為早期發現和評估肺癌發生、發展風險提供了新途徑,從而有效預測患者是否有腫瘤復發風險。與傳統的CT、PET-CT及腫瘤標志物檢測相比,MRD檢測具有更高的靈敏度,能夠在腫瘤尚未形成明顯腫塊時發現問題。
MRD檢測不僅在診斷階段發揮重要作用,在治療過程中也占據一席之地。MRD檢測可在術后監測患者體內是否有殘留的腫瘤細胞,從而指導后續是否需進一步行化療、免疫或靶向等治療。此外,MRD檢測還可幫助患者避免不必要的過度治療。當治療效果已達平臺期,繼續治療可能帶來的不良反應及耐藥風險可能超過其獲益時,MRD檢測可及時反映病情的穩定性,提示醫生減少或暫停治療,以減輕患者的痛苦和經濟負擔。對于中晚期患者,MRD檢測可以監測治療效果,反映腫瘤縮小情況,為患者提供更有針對性的治療方案。
此外,MRD檢測的引入促進了多學科團隊(MDT)的合作。內科、外科、放療科、影像科及病理科等跨學科專家通過共同討論,共同為患者制定個性化的治療方案,對于提高治療效果和改善患者預后具有重要意義。
醫學探索與創新
從臨床實踐到疾病預防的全面發展
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醫學作為不斷發展的學科,要求臨床醫生發現問題并尋求解決方案。在臨床工作中,真正的醫學進步源自能夠總結經驗、發現問題并尋求創新方法的醫生。
以云南宣威的肺癌高發情況為例,盡管初步研究顯示肺癌高發可能與當地煤礦有關,但與山西等其他產煤區相比,宣威肺癌發病率卻高的異常,提示肺癌高發可能存在其他未知因素。進一步研究發現,高原環境對肺癌發病率具有潛在影響。云南海拔較高,氧含量相對較低,人體需要適應缺氧環境,而這可能與肺癌的高發有關。此外,當前醫學研究正在探索腫瘤微生物與腫瘤發展之間的關系。在缺氧環境中,促進腫瘤生長與抑制腫瘤生長的微生物平衡紊亂,可能導致腫瘤發生、發展。而該研究結果,有望為未來肺癌的預防及治療提供新的方法及途徑。作為臨床醫生,需要超越日常臨床工作,發展科研思維,以探索疾病潛在原因。
醫學工作者的目標不僅是治療疾病,更重要的是預防疾病的發生,在疾病形成之前就進行有效預防,即“上醫治未病”的治療理念??茖W研究和臨床實踐相結合,可在疾病發生、發展之前采取有效措施,為患者和國家作出更大的貢獻。
隨著MRD檢測技術的日益成熟和臨床應用的不斷深入,肺癌管理已進入精準診療的新階段。MRD檢測不僅為早期發現、治療響應和預后評估提供了強有力的檢測工具,也推動了多學科團隊(MDT)合作的新模式,使治療方案更加精準及個性化。挑戰與機遇并存,創新與責任同在。未來,隨著技術的進步、成本的降低以及有利政策的扶持,MRD檢測有望在未來成為腫瘤治療的常規檢測手段,造福更多的患者。同時168股票配資平臺,在醫學工作者“上醫治未病”的發展理念下,通過科學研究和臨床實踐相結合,將不斷為肺癌的預防與治療開辟新道路,為患者治療帶來新希望,為醫學發展貢獻新力量。
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